Câncer de boca: acúmulo de proteína induz transformação maligna em células

Nos queratinócitos não tumorais, o aumento da enzima foi capaz de transformar as células em uma linhagem de tumor altamente agressiva, alterando completamente sua plasticidade. Enquanto que, na linhagem de carcinoma oral já agressiva, o acúmulo da enzima desempenhou um papel significativo na proliferação dessas células. Esses efeitos foram confirmados nos experimentos in vivo usando um modelo de xenoenxerto em camundongo, onde foi observada a formação de tumores ainda maiores, “indicando o aumento do potencial proliferativo e de formação de tumores de ambas linhagens celulares”, conta a doutoranda Lais Brigliadori Fugio, uma das autoras do estudo.

Quanto à interferência do RNA (mecanismo celular responsável pelo silenciamento da expressão gênica), observaram que a enzima em grande quantidade aumentou a “plasticidade celular”. Segundo a professora Andréia, a plasticidade celular está diretamente relacionada com tumores altamente agressivos, já que é através dela que a célula tem a capacidade de sobreviver sem estar aderida a um tecido, com habilidade ainda de fixar e crescer em diversas regiões do organismo ao seguir pela corrente sanguínea ou por vasos linfáticos até linfonodos e outros tecidos. Essa característica é chamada metástase.

A professora afirma que, após a exposição à superexpressão da SK2, como as células orais vão perdendo a característica de ficar aderida à placa de cultura, passam a apresentar um fenótipo (característica produzida pela interação dos genes entre si e com o ambiente) mesenquimal (com capacidade de se diferenciar), “em que ela muda essas proteínas de adesão e começa a expressar proteínas que vão permitir que ela consiga invadir o tecido, degradar a matriz extracelular e chegar até os vasos sanguíneos ou vasos linfáticos, o que é muito comum no câncer de boca”.

O aumento da proliferação das células que superexpressam SK2, segundo os pesquisadores, está relacionada com a perda da capacidade de fazer a verificação de danos no DNA celular. O fato normalmente está associado com a parada do ciclo celular, ou seja, mesmo apresentando erros em seu genoma, essas células não param de se reproduzir, o que favorece o desenvolvimento do tumor e resistência a terapias.

Além disso, a indução da autofagia (processo em que a célula digere as próprias organelas e estruturas) e a não ativação da apoptose (processo fisiológico que elimina células desnecessárias ou defeituosas) das células com acúmulo de SK2 melhoraram a capacidade das células de sobreviverem em condições de estresse. Na teoria, adianta Lais, esse quadro indica que essas células podem ser mais resistentes à morte celular induzida durante um tratamento de quimioterapia ou radioterapia.